CLIN CANCER RES：PI3K通路作为膀胱癌的潜在治疗靶点

  超过40%的膀胱尿路上皮癌中出现PI3K通路激活。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究靶向PI3K通路药物的治疗潜力及耐药机制。

        作者使用尿路上皮细胞系及PDX模型分析PI3K通路改变及其对小分子抑制剂pictilisib单独或联合顺铂或吉西他滨的敏感性。分析pictilisib的潜在预测标志，并使用RNA测序探索耐药机制。研究结果表明，存在PIK3CA E545K突变的膀胱癌细胞系TCCSUP与野生型PIKCA细胞系相比对pictilisib敏感。在PI3KCA H1047R突变膀胱癌PDX模型中，pictilisib表现出了更强的抗肿瘤活性。在体外实验中，pictilisib可以增强顺铂或吉西他滨疗效，与单药治疗相比可以显着抑制肿瘤生长并延长PDX模型生存。在体内及体外实验中均发现核糖体蛋白S6磷酸化与pictilisib反应有关，可以作为pictilisib反应的标志。pictilisib活化MEK/ERK通路可能导致pictilisib耐药，这种耐药效果可以通过RAD抑制剂索拉菲尼逆转。肿瘤耐药RNA测序表明LSP1下调与耐药有关。

        文章后认为，这些临床前实验结果为靶向PI3K通路治疗膀胱癌提供了新的思路。