这是一项随机、多中心、双盲、阳性对照研究，由默沙东和礼来联合开展，共入组616例既往未接受系统性疗法(初治)的转移性NSq NSCLC患者，这些患者不考虑PD-L1肿瘤表达状态、不存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。研究中，患者随机分配至2个治疗组：(1)Keytruda治疗组(n=410)，接受Keytruda(200mg)+铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(500mg/m2，Q3W)治疗4个周期，之后接受Keytruda(200mg)以及培美曲赛静脉输注(500mg/m2，Q3W);(2)单纯化疗组(n=206)，接受铂类化疗(顺铂或卡铂)+培美曲赛静脉输注(500mg/m2，Q3W)治疗4个周期，之后接受培美曲赛静脉输注(500mg/m2，Q3W)。研究中，患者治疗直至病情进展或不可接受的毒性，主要疗效指标为盲法独立中心审查(BICR)根据RECIST v1.1评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。研究中，接受化疗和培美曲赛治疗经历病情进展的患者可以转向Keytruda单药治疗。

        之前公布的数据显示，该研究达到了OS和PFS共同主要终点：与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组OS实现了统计学意义和临床意义的显著改善(中位OS：未达到 vs 11.3个月，HR=0.49[95%CI:0.38-0.64]，p<0.00001)、死亡风险降低一半。此外，与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组PFS也实现了显著改善(中位PFS：8.8个月 vs 4.9个月，HR=0.52[95%CI:0.43-0.64]，p<0.00001)。次要终点方面，Keytruda治疗组ORR显著提高(48% vs 19%，p<0.00001)、DOR实现延长(11.2个月 vs 7.8个月)。

        此次ASCO年会上公布的更新数据显示：中位随访18.7个月(范围：0.2-30.9)，与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组死亡风险降低了44%(HR=0.56[95%CI:0.45-0.70;中位OS：22.0个月 vs 10.7个月])、疾病进展或死亡风险降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.40-0.58];中位PFS：9.0个月 vs 4.9个月)。单纯化疗组有54%的患者接受了后续免疫治疗，其中41%的患者接受了研究内交叉。

        此次ASCO年会上还公布了包括第二次疾病无进展生存期(PFS2)研究终点的新数据：PFS2是一个临床终点，用于评估下一线治疗在整个研究群体和不同PD-L1亚组中对疾病控制的影响。结果显示，与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组从随机化至下一线治疗或全因死亡(以先发生者为准)的风险降低了51%(HR=0.49[95%CI:0.40-0.59];PFS2中位数:17.0个月 vs 9.0个月)。在评估的所有3种PD-L1亚组中结果一致：TPS<1%患者中风险降低54%(HR=0.46[95%CI:0.33-0.66])、TPS在1-49%患者中风险降低41%(HR=0.59[95%CI:0.41-0.86])、TPS≥50%患者中降低53%(HR=0.47[95%CI:0.33-0.69])。

        任何原因导致的3-5级不良事件发生率，Keytruda治疗组为71.9%(n=291)、单纯化疗组为66.8%(n=135)。不良事件导致的任何治疗组分停药，Keytruda治疗组为33.6%(n=136)、单纯化疗组为16.3%(n=33)。Keytruda治疗组有2例患者因免疫介导不良事件和输注反应死亡。

        值得一提的是，基于KEYNOTE-189数据，中国NMPA于2019年4月批准Keytruda联合Alimta和含铂化疗，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性NSq NSCLC患者的一线治疗，无论PD-L1肿瘤表达状态如何。该批准使Keytruda成为中国首ge用于多类型肿瘤的抗PD-1疗法，同时成首ge一线治疗转移性NSq NSCLC的抗PD-1疗法.