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标题：《近红外二区聚合物荧光探针的合成及生物成像应用》

摘要：近红外二区（NIR-Ⅱ）荧光成像具有高信噪比、高时空分辨率和高组织穿透深度等优势,在生物成像和疾病诊治方面表现出巨大的应用前景。花菁染料的摩尔消光系数高、合成简单以及生物毒性小,具有较高的临床转化潜力。然而大多数商业的花菁染料在NIR-Ⅱ窗口仅表现出微弱的尾峰发射,且花菁染料在水溶液中易发生聚集诱导淬灭（ACQ）效应,体内成像效果差。故本论文基于花菁染料,以可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合方法设计合成出两种不同分子结构的水溶性聚合物NIR-Ⅱ荧光探针,并对其生物成像和体内代谢进行研究。具体如下: 1.通过RAFT聚合设计合成出一种亲水性刷状聚合物NIR-Ⅱ荧光探针P（OEGMA-Nd）-co-（IR-805）并用于生物成像。P（OEGMA-Nd）链段赋予荧光探针良好的水溶性。荧光探针在水溶液中以聚合物的形式存在有效避免了花菁染料的荧光淬灭。Nd3+的引入提高了该探针的荧光发射强度。体内外生物安全性实验证明刷状聚合物NIR-Ⅱ荧光探针具有良好的稳定性和生物安全性。小鼠荧光成像实验表明该荧光探针具有优异的活体成像效果,在小鼠体内经肾脏快速代谢,在6 h内能将大部分荧光探针代谢出体外。因此我们合成出一种荧光性能优异、生物安全性高以及肾脏快速代谢的亲水性刷状聚合物NIR-Ⅱ荧光探针,具有较高的临床转化潜力。 2.通过RAFT聚合设计合成出一种两亲性聚合物NIR-Ⅱ荧光探针P（OEGMA-co-DO3A-Nd）-b-（n-BMA-IR-805）并用于生物成像。亲水链段P（OEGMA-co-DO3A-Nd）赋予聚合物良好的水溶性。疏水链段P（n-BMA-IR-805）作为两亲性聚合物的疏水“内核",有效防止花菁染料在水溶液中的聚集诱导淬灭。荧光发射光谱和荧光成像数据证明该探针具有优异的荧光性能。体内成像及代谢过程表明该荧光探针在小鼠体内经肝脏快速代谢且成像效果良好。该工作合成方法简单且荧光探针的体内滞留时间短,为构建快速肝脏代谢的NIR-Ⅱ荧光探针提供了一种新思路。