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标题：《IKBIP在肝细胞癌中的表达及其与临床病理参数相关研究》

摘要：【目的】I kappa B激酶相互作用蛋白(I kappa B kinase interacting protein,IKBIP又称IKIP)是一个由p53基因调控的凋亡蛋白,参与调节细胞炎症反应、细胞周期等生理活动,也与多种肿瘤的恶性表型和不良预后相关。本研究旨在探讨IKBIP蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中表达特点及其与临床病理特征的关系,分析对HCC患者预后生存的影响。 

【方法】1.UALCAN数据库分析IKBIP基因在HCC中的表达与临床特征的关系。Kaplan-Meier plotter在线网站分析IKBIP蛋白对HCC患者总生存期、无进展生存期的预后影响。2.实时荧光定量PCR技术检测24例新鲜HCC组织与癌旁肝组织中IKBIP m RNA表达情况。3.Western Blot检测8例新鲜HCC组织与癌旁肝组织中IKBIP蛋白表达情况。4.免疫组化实验检测114例石蜡HCC组织与癌旁肝组织中IKBIP蛋白表达情况,并根据免疫组化评分将样本分为高表达组和低表达组,分析其与临床病理参数的关系。5.对114例患者进行随访并分析IKBIP蛋白与HCC总生存率的关联;单因素和多因素COX分析其是否是影响HCC预后的因素。 

【结果】1.检索数据库发现IKBIP基因在HCC组织中表达水平较癌旁组织更高(P<0.0001),同时其表达水平与HCC组织学高分级、临床高分期、p53突变有关。IKBIP高表达组的HCC患者总生存期(P<0.0001)和无进展生存期(P<0.0001)都较低表达组更短。2.24例HCC组织的IKBIP m RNA表达量(2.3475±1.7384)相比癌旁肝组织的m RNA表达量(1.1958±0.6631)明显升高(P=0.0085)。3.8例HCC组织中IKBIP蛋白表达量(1.0821±0.1020)相比癌旁肝组织的蛋白表达量(0.5433±0.2080)明显升高(P=0.0012)。4.114例石蜡样本的IKBIP免疫组化结果显示HCC组织中阳性率为92.10%(105/114),蛋白表达评分为:4.3596±3.7932;而癌旁肝组织中阳性率为72.80%(83/114),蛋白表达评分为:1.4912±1.4524。HCC组织的IKBIP表达水平明显高于癌旁肝组织(P<0.0001)。此外,年龄<50岁(P=0.009)、AFP阳性(P=0.019)的HCC患者更容易出现IKBIP蛋白的高表达。5.IKBIP蛋白高表达组HCC患者的术后总生存率明显低于低表达组(P=0.0096)。单因素COX分析显示高IKBIP蛋白表达(P=0.015)、高血清AFP水平(P=0.020)与HCC患者的术后总生存率相关;多因素COX分析显示IKBIP蛋白是影响HCC患者生存预后的独立危险因素。 

【结论】IKBIP在HCC组织中表达显著升高,其表达与患者年龄、AFP有关。IKBIP是一个影响HCC患者生存预后的独立危险因素。